貫葉金絲桃與化學藥的相互作用

貫葉金絲桃Hypericurn perforatum L．是目前國外應用最廣泛的植物藥，主要用來緩解抑郁、焦慮、皮膚炎癥和鈍傷等癥狀。它的粗提取物是多種活性物質的復雜混合物：金絲桃素(hypericin)、槲皮素(quercetin)、異槲皮素(isoquercetin)、異黃酮(bi—flavonoids)、貫葉金絲桃素(hyperforin)、萘并二蒽酮類、原花青素(procyanidin)、兒茶素(catechin)、單寧酸(tannins)、綠原酸(ehlorogenic acid)等等。其中金絲桃素是主要抗抑郁成分，其作用原理是抑制神經遞質5一羥色胺、去甲。腎上腺素和多巴胺的聯合重攝取。動物和人體的體內、體外研究濕示，貫葉連翹的提取物(HPL)是CYP3A4的強效誘導劑。臨床試驗表明，HPL可降低多種藥物的穩態血藥濃度，包括阿米替林、環孢素、他克莫司、地高辛、非索非那定、美沙酮、咪達唑侖、苯丙香豆素、沙奎那韋、辛伐他汀、茶堿和華法林等，引起嚴重的植物藥一化學藥相互作用，導致多種藥物如免疫抑制劑、抗HIV和抗癌藥等治療效果降低。12名抑郁癥患者連續2周攝取貫葉金絲桃提取物，可使阿米替林和去甲替林的葉金絲桃不能改變健康志愿者體內阿普唑侖和咪達唑侖的藥動學性質。但長期接受貫葉金絲桃使咪達唑侖口服清除率升高，口服生物利用度和AUC值降低。5名癌癥患者接受口服貫葉金絲桃治療18天，伊立替康活性代謝物SN238的血漿濃度降低42％，同時伴隨骨髓抑制減弱。

此外，也有報道HPL具有P-gP誘導作用。HPL與利托那韋聯合應用可增加多藥耐藥相關蛋白1(muhidrug resistance protein 1，MRPl)基因轉染的犬腎(Madin Darby Canine kidney，MDCK)上皮細胞對利托那韋的吸收；體內和體外研究顯示貫葉金絲桃能誘導腸道P-gp，用貫葉金絲桃處理LS一180導致P—gP表達量4．7倍的增加。給予健康志愿者貫葉金絲桃12天，能使P—gP底物非索非那定口服清除率升高1．6倍；心臟移植手術后使用HPL可降低環孢素A的血藥濃度，引起器官排斥反應發生；與口服避孕藥合用時則出現意外懷孕。

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